Гидролиз ацетамида метоксидом?

[Phobos]

Имеется вторичный алкил-анилин, защищенный ацетамидом Ar-N(Ac)-R. На конце алкильной цепочки есть сложный метиловый эфир. Хотелось бы снять ацетамид, не затрагивая сл. эфир. Получится ли это сделать метиксидом в метаноле? Какие еще есть способы (кроме как гидролизовать обе группы, и в кислых условиях повесить сл. эфир обратно)?

[ximi]

Получится ли это сделать метиксидом в метаноле?

А почему нет ?
Амиды неплохо гидролизуются основаниями.
Метоксид натрия в метаноле это сильное основание.
Проблем не должно быть !

[ximi]

Какие еще есть способы (кроме как гидролизовать обе группы, и в кислых условиях повесить сл. эфир обратно)?

Гидролиз в слабо кислой среде.
Или в HCl в растворе метанола !

[Nickolas]

Что-то я сомневаюсь, что метилатом можно снять амид. И вообще селективно в одну стадию вряд ли получится, ИМХО.
Можно попробовать через тиоамид-тиоимидат-гидролиз или прямым метилированием амидного кислорода с последующим гидролизом. Но это все не дешево.

[Nickolas]

Любопытно, что второй способ использовался в химии сахаров:

Fig1.png

1) Et3OBF4 in CH2Cl2 in the presence of anhydrous K2CO3.
2) dil. HCl in THF

[Phobos]

У меня нет протона на азоте, да и реактивность ацетанилидов может быть совсем другой.

[Phobos]

Вот чего нашлось...

Код: Выделить всё

https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jo00083a006

Chemoselective Hydrolysis of Amides in the Presence of Esters by Copper(II)/Glyoxal....
J. Org. Chem. 1994, 59, 4, 710-711

[Nickolas]

У меня нет протона на азоте, да и реактивность ацетанилидов может быть совсем другой.

Были примеры в реаксисе с ацетанилидами. Алкилируются они точно.

Вот чего нашлось...

Хм... А вы уверены, что мистер Сингх из Индии не применил какие-то изощренные приемы камасутры какими вы не владеете?

[Phobos]

Вполне допускаю мысль и о навыках камасутры, и о влиянии волшебных высушенных травок на процесс написания статьи...примечательно однако, что среди перечисленных автором других методов метоксид не упоминается, и вообще никакой особо хорошей обшей процедуры нет..

[Cherep]

Phobos, если сомневаетесь нагуглите термодинамические константы кислотностьи BH+ протонированных амидов, в том числе ароматических, Он возможно пропорциональны нуклеофильности амидной группы. Хотя, возможно и параметры нуклеофильности кто-то оценивал.

И ещё: мне одному термин "гидролиз" применительно к алкоголизу метоксидом глаза режет? (хотя по ссылке от Nickolas таки гидролиз). Ну, напишите "сольволиз" тогда. А чуваки-углеводчики, кстате, возможно могли и митОнолом зафигачить по алкилированной соли амида вместо воды, а потом воду.

[ChemNavigator]

У меня нет протона на азоте, да и реактивность ацетанилидов может быть совсем другой.

Амиды кислот и мочевины алкилируются по кислороду, независимо от того, есть протон на азоте или нет.

[tixmir]

Если у вас боковая цепочка со сложным эфиром на конце подходящей длины, то сразу после снятия защиты эфир зациклится в амид. И циклический амид разваливаться метанолизом уже точно не будет, из-за энтропийного фактора.
Может покипятить со спиртовым раствором H2SO4, естественно безводным.

[Phobos]

Не, закрытия там не будет...вопрос, произойдет ли вообще гидролиз.