замещение Cl в 2-Сl-4-аминоарилпиримидине

[lktsh]

Уважаемые коллеги, кто-нибудь занимался такой химией (на рисунке)? Интересуют оптимальные условия для реакции замещения, а то уж больно выход не радует... [img]untitled.gif[/img]
В методе из патента греют в ампуле в этиленгликоле с HCl, но увы...

[Phobos]

По идее, такой хлор - это замаскированная форма имид-хлорида, он достаточно активен и неплохо замещается нуклеофилами. Вот совет греть в этиленгликоле с HCl неколько озадачил. Спирт ведь тоже нуклеофил и может этот хлор заменить. А кислая среда по идее должна бодро превратить анилин в соль и убить его нуклеофильность на корню. Очень странно.
Подобная реакция с фурфурил-амином идет в ДМФ, с добавкой Et3N, при комнатной температуре около 2-х дней. Если вдруг будет мешаться вторичный азот (по идее, не должен из-за стерики), его придется или защитить сперва, или селективно превратить в соль.

[lktsh]

Пишут, что в хлорпиримидинах хлор подвижнее как раз в кислых условиях...

[maks]

на меди погреете и улетит хлор , надо только посмотреть в работах Бахвальда и компании какой лиганд брать,
вполне возможно и банальный ацетилацетон прокатит. Ибо хлор активирован в пиримидиновом кольце как собака Баскервилей и норовит сбежать с поводка

[SkydiVAR]

А HCl добавляется стехиометрическое количество или избыток?

[lktsh]

HCl - избыток... Я вообще в этому патенту не очень верю, половина предыдущих стадий вообще не воспроизводилась, пришлось обходные пути изобретать

[lktsh]

надо только посмотреть в работах Бахвальда

ccылочкой не поделитесь?

[Cherep]

Собственно работы Баквальда

Код: Выделить всё

http://mit.edu/chemistry/buchwald/research/pubs/pubs2010-2009.html

[lktsh]

Спасибо

[Maksym]

Из собственного опыта: в некоторых 2-хлорпиридинах в условиях DMF\K2CO3 не удавалось заместить хлор даже при высоких(120) температурах, это не происходило даже при кипячении в аминах с K2CO3, а вот при сплавлении/кипячении с чистым амином все было прекрасно (различного рода пиперидины), так что солянка все-таки катализирует эту реакцию наверное, путем протонирования пиридинового азота (таки есть оно, это равновесие ) ).

Я бы на Вашем месте попробовал погреть/покипятить в чистом анилине.

[Lexx]

Я бы на Вашем месте попробовал погреть/покипятить в чистом анилине.

Поддержу. Либо солянку брать в каталитических количествах.
Тут еще надо смотреть, что там за Х у анилинов. Если акцептор - то дело может быть плохо.

[S324]

в бутаноле долгое кипячение
вот, если б вы взяли вторичный ароматический амин
а может анилин покипятить с ГМДС и потом взгреть с 2-хлорпиримидином?

[lktsh]

что там за Х у анилинов

амин в пара-положении, на котором еще разное висит еще с тремя алиф. аминогруппами (третичными)

[Lexx]

ого, тогда наверное действительно лучше через медный катализ попробовать. Хотя от меди потом отбиться трудно будет...

[mpx200]

Имел дело с похожей химией (чтото аля Бухвальд-Хартвиг) Pd(OAc)2/PPh3/Cs2CO3 толуол или диоксан-никаких кислот.

[lktsh]

все это конечно прекрасно, но у меня там еще один хлор имеется, в положении 5 пиримидина, вопрос селективности пока открыт...

[Lexx]

Ну если нуклеофильно делать - то скорее всего пойдет по 2-му.

[maks]

Вы постеснялись его нарисовать ?
даже с учетом непонятной вашей застенчивости хлор между азотами улетит первым, возможно придется искать мягкие условия (более активный лиганд) что бы он не тронул хлор в 5. но все причины что там он будет стоять весьма крепко
и стерика и аминогруппа в орто
погреете в диоксане не при кипении ,а при 80 или или карбонат калия и будет вам счастье

[mpx200]

все это конечно прекрасно, но у меня там еще один хлор имеется, в положении 5 пиримидина, вопрос селективности пока открыт...

он не активирован, поварьировать основание и все будет окей, тот хлор оторвать проблема и очень большая!

[C2H5ONa]

В последнее время появилось много публикаций по поводу аминирования арилгалогенидов, где используется в качестве катализа CuI/лиганд. В качестве лиганда может быть аминокислота (Ma D.), N,N'-диметилэтилендиамин или 1,10-phenanthroline (Buchwald S.L.). В качестве растворителя, думаю, лучше всего использовать ДМФА или ДМСО. Пишут, что наличие следов воды немного увеличивает выход, т.к. улучшается растворимость комплекса CuI/лиганд. В качестве основания применяют K2CO3, Cs2CO3 или K3PO4 в зависимости от природы арилгалогенида и амина.
Если нужна статья, то могу выложить работу Ma D. JOC 2005, 70 (13), pp 5164–5173.